Schaaf-Yang症候群（SYS）は、
2013年に疾患概念が確立した先天性疾患です。

私たちは、厚生労働省の難治性疾患政策研究事業に選ばれて、この疾患の研究を行っています。
この疾患は、新生児期の筋緊張低下、乳児期の哺乳障害など、Prader-Willi症候群（PWS）と同様の症状を呈します。
一方、SYS特有の症状として多くの例で関節拘縮やPWSと比べ発達の遅れが重度なことが多く認められます。

Schaaf-Yang症候群の診断方法（診断基準）

確実例： 🅐-❶と🅐-❹に加えて🅐-❷もしくは🅐-❸を認め、🅓を満たす場合。
疑い例： 🅐-❶に加えて、🅐-❷もしくは🅐-❸もしくは🅐-❹を認め、🅓を満たす場合。

Schaaf-Yang症候群の管理指針

胎児期

出生前に見られる症状としては、胎動減少、羊水過多などの報告があります。

新生児期

多くの症例で出生後より呼吸障害、哺乳障害が認められ、NICUでの集中治療を要します。

1. 呼吸障害

   半数以上の症例で出生後から呼吸障害が認められます。呼吸補助は酸素療法から侵襲的人工換気まで様々であり、期間も数時間から数か月まで様々です。重症例では気管切開が必要となることがあります。喉頭軟化症、気管軟化症、舌根沈下、肺低形成の報告もあります。耳鼻科医の診察、画像評価による気道の解剖学的異常の除外が必要になります。

2. 哺乳障害

   吸啜不良や誤嚥により窒息を起こすことがあります。低緊張や、活気不良、嚥下障害、高口蓋の合併があると経口摂取が困難になります。新生児科医、耳鼻科医、理学療法士による嚥下の評価が必要になります。また、画像評価による解剖学的異常を除外する必要があります。哺乳障害に対して経鼻胃管や胃瘻による経管栄養が必要となる症例があります。

3. 関節拘縮

   内反足、遠位側優位の関節拘縮、関節可動域制限が出生時にしばしば認められます（全国調査で84%）。胎動低下によって、重度の関節拘縮を引き起こすことがあります。早期の小児整形外科医の診察、リハビリテーションが予後を改善する可能性があり重要です。

4. 内分泌学的異常

   新生児期には尿崩症、低ナトリウム血症、低カリウム血症、低血糖などの報告があります。血糖値、電解質などの血液検査を行い、必要に応じて補正が必要になります。

5. 循環器

   心室中隔欠損症、頻脈性不整脈の合併が報告されています（症例報告レベル）。

乳児期

1. 精神運動発達の問題

   3か月に1回の身体診察、発達評価が推奨されます。

   • 1-1 頚定、坐位、独歩(独歩は獲得されない症例が多い)などの運動発達は著明に遅れる症例が多く、リハビリテーションが必要になります。
   • 1-2 微細運動も運動発達の遅れ、関節拘縮、精神発達遅滞のために遅れる症例が多く、作業療法が必要になります。
   • 1-3 精神発達に関しても著明に遅れるケースが多く、言語による意思疎通がとれる症例は一部のみです。海外の報告では自閉スペクトラム症の合併が多く、児童精神科医、言語聴覚士による評価が推奨されます。
2. 骨格筋の異常

   3か月に1回の身体診察、筋力評価、必要に応じてレントゲン検査が推奨されます。

   • 2-1 筋緊張の異常、特に低緊張は多くの症例で認められます。
   • 2-2 遠位側優位の関節拘縮は多くの症例で認められます。
   • 2-3 側弯、後弯、前弯の合併も認められます（全国調査で71%）。早期のリハビリテーション、装具が必要となる場合があります。定期的に小児整形外科医の診察をうけ、股関節レントゲン、脊椎レントゲンを行うことが推奨されます。必要に応じて外科治療が考慮されます。
3. 消化器異常

   3か月に1回の身体診察、必要に応じてpHモニタ、嚥下造影検査が推奨されます。

   • 3-1 摂食障害となる可能性はいずれの年齢でもあります。嚥下障害、誤嚥の反復が主な原因であり、経鼻胃管や胃瘻による栄養が必要となることがあります。
   • 3-2 早期発症の慢性便秘、胃食道逆流(全国調査でそれぞれ43%, 30%)もしばしば認められます。
   • 3-3 イレウス、好酸球性食道炎、食物アレルギーの報告があります（症例報告レベル）。
4. 感染症

   必要に応じて胸部レントゲン、CT、MRI検査が推奨されます。

   • 4-1 呼吸器感染症の反復が呼吸補助をしている症例だけでなく、呼吸補助を必要としていない症例でも報告されています。肺炎や誤嚥の反復による慢性肺疾患も報告されています。呼吸器系の発生異常の除外のためにも画像検査が必要となる場合があります。
   • 4-2 国内では感染症などの発熱に伴いけいれん、意識障害を呈し退行する脳症エピソードを合併した症例が数例報告されており、注意が必要です。必要に応じて頭部MRIなどの精査が推奨されます。
5. てんかん

   必要に応じて脳波検査が推奨されます。

   • 5-1 熱性けいれんの報告があります。日本人は海外と比べて熱性けいれんの頻度が高く注意が必要です。
   • 5-2 てんかんの合併もときに認められます。発作型(焦点起始発作、全般起始発作)は様々であり、症例に応じて抗発作薬（抗てんかん薬）が使用されます。
6. 循環器

   必要に応じて心電図、心臓超音波検査が推奨されます。

   心室中隔欠損症、頻脈性不整脈の合併が報告されています（症例報告レベル）。

幼児期以降

1. 精神運動発達の問題

   半年から1年に1回の身体診察、発達評価が推奨されます。

2. 骨格筋の異常

   半年から1年に1回の身体診察、筋力評価、必要に応じてレントゲン検査が推奨されます。

3. 消化器異常

   半年から1年に1回の身体診察、必要に応じてpHモニタ、嚥下造影検査が推奨されます。

4. 内分泌学的異常

   半年から1年に1回、身体診察、血液検査が推奨されます。

   • 4-1 幼児期から小児期に成長障害を呈することが多いですが、肥満傾向となるケースも見られます。食事指導、食事療法が必要となります。
   • 4-2 -1.5 SD〜5 SDの低身長を認めることが多いです（全国調査で79%）。海外では成長ホルモン療法の報告が認められますが、本邦ではSYSに対する保険適応はなく、閉塞性無呼吸のリスクも考慮する必要があります。
   • 4-3 体温調整障害の合併が報告(全国調査で45%)されており、対策が必要になります。
   • 4-4 小陰茎、停留精巣を合併する際はテストステロン補充、外科治療を検討する必要があります。
   • 4-5 尿崩症を合併し、ホルモン補充療法が必要となることがあります（症例報告レベル）。
   • 4-6 汎下垂体機能低下症の報告があります。副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン、ソマトメジンC、成長ホルモンなどのモニタリングを行い、ホルモン補充療法が必要となることがあります（症例報告レベル）。
   • 4-7 低血糖症の報告あり、発症時はブドウ糖の補充が必要となります。また、高インスリン血症の除外が必要です（症例報告レベル）。
5. 睡眠障害

   必要に応じてポリソムノグラフィーが推奨されます。

   中枢性および閉塞性無呼吸が報告されており(全国調査で52%)、認知機能を悪化させたり、行動異常を生じるのみでなく、早期死亡の原因となることがあります。

6. 眼科的異常

   定期的な眼科診察が推奨されます。

   眼科的異常として斜視、眼振の報告が多く認められます（全国調査で92%）。視神経の低形成や萎縮が認められることもあります。SYS患者では視力の評価が困難なことが多く、小児眼科医の診察が必要になります。アイトラッキングの異常は自閉スペクトラム症の影響も考慮する必要があります。

7. 感染症

   必要に応じて胸部レントゲン、CT、MRI検査が推奨されます。

8. てんかん

   必要に応じて脳波検査が推奨されます。

9. 循環器

   必要に応じて心電図、心臓超音波検査が推奨されます。

（参考文献）Castilla-Vallmanya L et al. J Med Genet 2022 Online ahead of print. Negishi Y et al. J Hum Genet 2022;67:735-738.

SYS研究班